درمانی را تصور کنید که فقط علائم را مدیریت نمیکند، بلکه بیماریهای ناتوانکننده خودایمنی را به بهبودی کامل میرساند. این یک داستان علمی-تخیلی نیست، بلکه واقعیتی شگرف است که از دنیای سلولدرمانی پدیدار شده است. سلولهای ایمنی مهندسیشده، معروف به سلولهای CAR-T، در حال نشان دادن موفقیتهای چشمگیری در درمان طیف وسیعی از بیماریهای خودایمنی سرسخت، از جمله کولیت اولسراتیو، آرتریت روماتوئید و لوپوس هستند.
خب، این روش چگونه کار میکند؟
سلولدرمانی CAR-T از قدرت سیستم ایمنی بدن خودمان بهره میبرد. این فرآیند شامل جمعآوری سلولهای T بیمار – جنگندههای طبیعی بدن در برابر عفونت – و اصلاح ژنتیکی آنها در آزمایشگاه است. این سلولها به پروتئینهای ویژهای به نام گیرندههای آنتیژنی کایمریک (CARs) مجهز میشوند که مانند موشکهای هدایتشونده عمل میکنند. پس از تزریق مجدد به بدن، این سلولها برنامهریزی شدهاند تا سلولهای B را پیدا کرده و از بین ببرند. در اختلالات خودایمنی، این سلولهای B مقصر اصلی هستند و اتوآنتیبادیهایی تولید میکنند که به اشتباه به بافتهای سالم خود بدن حمله میکنند.
موجی از نتایج امیدوارکننده
درحالیکه درمان با CAR-T از سال ۲۰۱۷ یک تغییردهنده بازی برای سرطانهای خون بوده است، کاربرد آن در بیماریهای خودایمنی از سال ۲۰۲۱ به شدت افزایش یافته است. در آن سال، یک زن ۲۰ ساله در آلمان مبتلا به لوپوس شدید، اولین فرد مبتلا به یک اختلال خودایمنی بود که با موفقیت درمان شد. دیوید سایمون، پزشک-پژوهشگری که در درمان او نقش داشت، گزارش میدهد که به نظر میرسد بیماران در کارآزماییهای مربوط به آرتریت روماتوئید و لوپوس اکنون «درمان» شدهاند. او میگوید: «آنها اتوآنتیبادیهایی که بیماری را تحریک میکنند از دست میدهند و دیگر هیچ علائمی ندارند. این چیزی کاملاً جدید است که قبلاً مشاهده نکرده بودیم.»
داستانهای موفقیت در حال افزایش است. در یک مورد اخیر، یک زن ۲۱ ساله مبتلا به کولیت اولسراتیو، بیماری که باعث التهاب شدید روده بزرگ میشود، با سلولهای CAR-T درمان شد. مارکوس نورات، متخصص گوارش که رهبری این درمان را بر عهده داشت، نتیجه را «کاملاً شگفتانگیز» خواند. بیمار وارد دوره بهبودی شد که به مدت ۱۴ هفته ادامه داشت، توانست تمام داروها را قطع کند و به سر کار خود بازگردد.
آیندهای در دسترس و «آماده مصرف»
پژوهشگران همچنین در حال مقابله با هزینه بالا و پیچیدگی این درمان شخصیسازیشده هستند. بینگ دو، ایمونولوژیست و تیمش در شانگهای، پیشگام استفاده از سلولهای CAR-T از اهداکنندگان سالم شدهاند. این رویکرد «آماده مصرف» میتواند به تولید انبوه برسد و زمان ساخت و هزینهها را به میزان قابل توجهی کاهش دهد. در مطالعه آزمایشی آنها برای لوپوس مقاوم به دارو، چهار زن سلولهای CAR-T مشتق از اهداکننده را دریافت کردند. پس از سه ماه، علائم شدید آنها مانند آرتریت و آلوپسی از بین رفت. یک زن بدون هیچ دارویی در بهبودی کامل به سر میبرد.
نظریه غالب این است که این درمان یک «بازنشانی» کامل سیستم ایمنی را آغاز میکند. با از بین بردن سلولهای B ناکارآمد، به بدن فرصت میدهد تا با سلولهای B جدید و سالمی که به آن حمله نمیکنند، دوباره جمعیتسازی کند. با وجود کارآزماییهای بالینی که اکنون در مراحل مختلف برای بیماریهایی مانند اسکلروز سیستمیک، میوزیت و میاستنی گراویس در حال انجام است، محققان معتقدند که سلولدرمانی CAR-T ممکن است روزی یک پاسخ قطعی برای هر بیماری باشد که در آن سیستم ایمنی علیه خود بدن عمل میکند.
اطلاعات بیشتر را از مقاله اصلی منتشر شده در نیچر بیاموزید.
منبع: www.nature.com